Ανασυνδυαζόμενο ανθρώπινο υγρό λευκωματίνης για την ανασυνδυαζόμενη ανθρώπινη πρωτεΐνη παράδοσης φαρμάκων rHSA

Ανασυνδυαζόμενο ανθρώπινο υγρό λευκωματίνης για την παράδοση φαρμάκων

Η ανθρώπινη λευκωματίνη ορών (ΕΧΕΙ) εκθέτει μια μέση ημιζωή 19 ημερών. Οι λειτουργίες και οι δεσμευτικές ιδιότητες ΕΧΟΥΝ είναι πολλαπλές: α) ενεργεί ως διαλυτοποιώντας πράκτορας για τα αλλεπάλληλα λιπαρά οξέα και είναι επομένως ουσιαστικό για το μεταβολισμό των λιπιδίων β) δεσμεύει bilirubin, το προϊόν διακοπής του heme γ) δεσμεύει έναν μεγάλο αριθμό θεραπευτικών φαρμάκων όπως οι πενικιλίνες, σουλφοναμίδες δ) δεσμεύει το χαλκό (ΙΙ) και το νικέλιο (ΙΙ) σε έναν συγκεκριμένο και ένα ασβέστιο (ΙΙ) και έναν ψευδάργυρο (ΙΙ) κατά τρόπο σχετικά μη συγκεκριμένο και ενεργεί ως όχημα μεταφορών για αυτά τα ιόντα μετάλλων στο αίμα ε) είναι η σημαντικότερη πρωτεΐνη αρμόδια για την ωσμωτική πίεση κολλοειδών του αίματος φ) πότε ΕΧΕΙ αναλύει, τα αμινοξέα παρέχουν τη διατροφή στο περιφερειακό ιστό.

ΕΧΕΙ είναι γνωστός για να ενεργεί ως πρωτεΐνη μεταφορέων, κυρίως μέσω δύο ελλιμενίζοντας περιοχών για τα φάρμακα και 7-9 περιοχών για τα λιπαρά οξέα. Οκτώ μυριστικά οξέα παρατηρήθηκαν συνδεδεμένος στο ανασυνδυαζόμενο ανθρώπινο μόριο λευκωματίνης, και όλες οι περιοχές συνδέσεων λιπαρού οξέος σε ανασυνδυαζόμενο η λευκωματίνη (OsrHSA) προσδιορίστηκαν στις ίδιες θέσεις όπως στο πλάσμα ΕΧΕΙ (pHSA) (Σχ. Δ). Δύο περιοχές συνδέσεων φαρμάκων που βρέθηκαν στο pHSA ήταν επίσης παρούσες σε OsrHSA. Η περιοχή Ι είναι μια υδροφοβική κοιλότητα που βρίσκεται στο subdomain ΙΙ. Δύο συστάδες των πολικών υπολειμμάτων αρμόδιων για την αλληλεπίδραση ligand εποικήθηκαν από τα αμινοξέα Y150, H242, R257, και K195, K199, R218, R222, αντίστοιχα (Σχ. Ε). Η περιοχή ΙΙ ήταν μια άλλη υδροφοβική τσέπη στο subdomain IIIA που αποτελείται από L387, Y411, L453, V433, και L430. Μια πολική περιοχή, φιαγμένη επάνω από R410, K414, και S489, βρέθηκε σε αυτήν την περιοχή συνδέσεων (Σχ. Φ). Η δομική τοπολογία αυτών των περιοχών συνδέσεων σε OsrHSA προτείνει ότι μπορεί να εκτελέσει τις ίδιες βιολογικές λειτουργίες όπως pHSA.

Μια από τις σημαντικότερες βιολογικές δραστηριότητες ΕΧΕΙ είναι η ικανότητα συνδέσεών της για τα διάφορα ligands κατά συνέπεια, δύο περιοχή-συγκεκριμένοι δείκτες φαρμάκων, warfarin (περιοχή Ι) και (περιοχή ΙΙ), χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογήσουν την ικανότητα συνδέσεων OsrHSA. Η δεσμευτική δοκιμή έδειξε ότι οι συγγένειες του warfarin και σε OsrHSA είναι παρόμοιες με τις δεσμευτικές συγγένειες που παρατηρούνται στο pHSA, δείχνοντας ότι καμία σημαντική διαφορά στην φάρμακο-δεσμευτική συγγένεια δεν υπάρχει μεταξύ OsrHSA και pHSA.

Η ανασυνδυαζόμενη ανθρώπινη λευκωματίνη (OsrHSA) είναι μια όξινη, πολύ διαλυτή πρωτεΐνη που είναι εξαιρετικά γερή: είναι σταθερό στη σειρά pH 4-9, διαλυτό στην αιθανόλη 40%, και μπορεί να θερμαθεί σε 60 °C μέχρι και 10 χ χωρίς επιβλαβή αποτελέσματα. Αυτές οι ιδιότητες καθώς επίσης και η προνομιακή λήψη της στον όγκο και τον άκαυστο ιστό, η έτοιμη διαθεσιμότητά της, η βιοδιασπασιμότητά της, και η έλλειψή της τοξικότητας και ανοσοποίησης το κάνουν έναν ιδανικό υποψήφιο για την παράδοση φαρμάκων.